A型血友病如何进行诊断?

首次的生物活性测试

试验

APTT(1) 
(活化脑磷脂时间)

混合试验
(2)    

PT
(凝血酶原时间

TT
(凝血时间)    

BT
(出血时间)

结果

增加

修正

正常

正常

正常

 

 (1) APPT活化部分凝血酶原时间在孤立的试验中呈增加趋势;时间延长的程度取决于凝血因子VIII的缺失程度和试剂对血凝因子VIII缺失的敏感性。

(2) APTT(活化部分凝血酶原时间)的延长可以通过向病人血浆中混入等量正常血浆成分进行修正。

 

特异性试验

  • 凝血因子VIII的凝血活性可以被用来作为进行疾病诊断和鉴别血友病的严重程度的依据。试验通过对一系列稀释浓度的病人血浆样品进行分析以排除血液中循环的红斑狼疮抗凝血抗体的干扰。
  • 确保其它凝血因子(凝血因子IX,XI和XII)处于水平正常,这些凝血因子均可以造成APTT的延长。
  • Von Willebrand因子(利托菌素辅助因子/抗原活性)处于正常水平。 

鉴别诊断

鉴别诊断主要涉及排除影响凝血因子VIII降低而促使APTT时间延长的因素。

抗凝血因子VIII抗体

 

  • 获得性A型血友病与存在非血友病相关的凝血因子VIII抗体有关。获得性A型血友病是非常罕见的,仅发生在怀孕后期的孕妇,这些孕妇通常伴有自身免疫性疾病和高龄产妇。最常见的临床症状是表现出明显的血肿。这类病人因为可能有生命危险,所以必须给予紧急治疗处理。 可以使用Bethesda 公司或者 Nijmegen公司提供的方法,以筛选出血凝因子VIII特异性抑因子的方法来进行诊断。这些抑制因子在接受以凝血因子VIII代替治疗的血友病病人中的检出率比较高(10%到15%),相对病人通过凝血因子VIII抗体的产生而的机体免疫应答。

2N型(诺曼底)Von Willebrand病

 

  • 本类型血友病的主要病理特征是存在各种凝血因子VIII低结合程度的Von Willebrand因子。即凝血因子VIII的水平很低,Von Willebrand因子水平正常。而凝血因子VIII的活性水平取决于产生突变的VWF因子类型。因此A型血友病的鉴别诊断过程中需要对病人血浆中Von Willebrand因子对凝血因子VIII的结合力进行分析检测。

其它病理现象

 

  • 存在其它类型的Von Willebrand病,这些病例中凝血因子VIII的水平与Von Willebrand因子的水平相关。
  • 凝血因子VIII和凝血因子V同时缺失的混合病例是极其罕见的,估计发病率在百万分之一。然而这一发病比例远高于凝血因子VIII和凝血因子V同时缺失病例的理论值。

这一罕见病例是由于编码负责凝血因子VIII和血凝因子V进行胞内运输的传送蛋白的基因(通常为ERGIC基因片段,即LMAN1,及少数情况为MCFD2基因片段)发生突变引起的,这一突变通常造成5%到20%的凝血因子VIII和凝血因子V的中度缺失。

 实验室诊断主要依据是在凝血因子V缺失情况下,APTT和凝血酶原时间出现了同时延长现象。同时应当对存在凝血因子V缺失的病人进行至少一次的凝血因子VIII的活性水平检测分析,以保证这类病例不被漏诊。

 

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